สิ่งพิมพ์ในวารสารวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับการศึกษาในสัตว์มักมีข้อความปฏิเสธความรับผิดชอบตามบรรทัดของ “ผลกระทบนี้แสดงให้เห็นเฉพาะในสัตว์และไม่อาจทำซ้ำได้ในมนุษย์” และมีเหตุผลที่ดีมาก การทบทวน ในปี 2549 ดูที่การศึกษาที่มีการทดสอบวิธีการทางการแพทย์ในสัตว์และดูว่าผลลัพธ์นั้นจำลองแบบในการทดลองในมนุษย์หรือไม่ การศึกษาในสัตว์ที่ได้รับการอ้างถึงมากที่สุดในวารสารทางวิทยาศาสตร์ที่มีชื่อเสียง เช่น Nature and Cell มีเพียง 37%
เท่านั้นที่ทำซ้ำในการทดลองแบบสุ่มในมนุษย์ ขัดแย้งในการทดลอง
ในมนุษย์ มันปลอดภัยที่จะสันนิษฐานว่าการศึกษาในสัตว์ที่มีการอ้างอิงน้อยในวารสารที่น้อยกว่าจะมีอัตราการนัดหยุดงานที่ต่ำกว่าด้วยซ้ำ
การทบทวน อีกครั้งพบว่าผลการรักษา (ประโยชน์หรือโทษ) จากวิธีการทางการแพทย์ 6 รายการที่ดำเนินการในมนุษย์และสัตว์มีความคล้ายคลึงกันเพียงครึ่งหนึ่งของสิ่งแทรกแซง นั่นคือผลการทดลองในสัตว์และมนุษย์มีความเห็นไม่ตรงกันถึงครึ่งหนึ่ง
ต้นทุนของความล้มเหลว
ความไม่ลงตัวระหว่างการทดลองกับสัตว์และการทดลองในมนุษย์อาจทำให้เกิดปัญหาใหญ่ได้ การพัฒนายาสำหรับขั้นตอนการทดลองในสัตว์นั้นมีราคาแพงมากอยู่แล้ว แต่การนำไปใช้ในการทดลองทางคลินิกในมนุษย์นั้นเพิ่มต้นทุนมหาศาล ซึ่งมักจะเป็นหลายสิบหรือหลายร้อยล้านดอลลาร์ หากยาที่มีแนวโน้มจะไม่สร้างความประทับใจในการทดลองในมนุษย์ อาจหมายถึงการเสียเงิน เวลา และความพยายามจำนวนมาก
แต่ที่เป็นปัญหายิ่งกว่าคือยาที่ดูเหมือนปลอดภัยในการทดลองกับสัตว์ แต่กลับไม่ปลอดภัยในมนุษย์ ผลที่ตามมาอาจเป็นเรื่องน่าเศร้า ตัวอย่างเช่นthalidomide (ยารักษาอาการแพ้ท้อง) ไม่ก่อให้เกิดความพิการแต่กำเนิดเมื่อให้กับหนูที่ตั้งครรภ์ แต่ในมนุษย์ ทำให้เกิดการแพร่ระบาดของความพิการแต่กำเนิดในระดับสากล รวมถึงแขนขาพิการอย่างรุนแรงในทศวรรษที่ 1950 และ 1960
ไม่นานมานี้ มีการทดสอบยาที่ออกแบบมาเพื่อรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวTGN1412ในลิง ในหลาย ๆ ด้านเป็นรูปแบบห้องปฏิบัติการที่ใกล้เคียงกับมนุษย์มากที่สุด และได้รับการยอมรับอย่างดี แต่เมื่อเพียง 1/500 ของขนาดยาที่ปลอดภัยให้กับลิงที่มีสุขภาพแข็งแรงดี 6 คน ในช่วงแรกของการทดลองทางคลินิก (ในมนุษย์) ในปี 2549 พวกมันมีไข้ อาเจียน และท้องเสียทันที ภายในไม่กี่ชั่วโมง พวกเขาต้องอยู่
ในห้องผู้ป่วยหนักที่มีอวัยวะหลายส่วนล้มเหลว พวกเขารอดตายมาได้
อย่างหวุดหวิดเท่านั้น ยาอีกตัวชื่อฟิอาลูริดีนพัฒนาขึ้นเพื่อรักษาผู้ที่เป็นโรคตับอักเสบบี โดยทดสอบได้ดีในหนู แรท สุนัข วูดชัค และไพรเมต แต่การทดลองในมนุษย์ที่ตามมาในปี 1993 ทำให้คน 7 คนเกิดภาวะตับวาย ห้าคนเสียชีวิตและอีกสองคนได้รับการช่วยชีวิตด้วยการปลูกถ่ายตับ
ความแตกต่างของหนูและผู้ชาย
เหตุใดการทดลองยาในมนุษย์และสัตว์จึงขัดแย้งกันในบางครั้ง มันลดลงไปตามวิธีที่ร่างกายดูดซึมและประมวลผลยาและวิธีที่ยาส่งผลต่อร่างกาย บ่อยครั้งที่กระบวนการเหล่านี้เหมือนกันหรือคล้ายกันมากในแต่ละสปีชีส์ แต่บางครั้งอาจแตกต่างกันมากพอที่สารที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยในสปีชีส์หนึ่งจะเป็นอันตรายถึงชีวิตในอีกสปีชีส์หนึ่ง
สิ่งนี้จะไม่ทำให้เจ้าของสัตว์เลี้ยงแปลกใจที่รู้ว่าช็อกโกแลตหนึ่งแท่งสามารถฆ่าสุนัขได้ ตับสุนัขไม่สามารถทำลายสารเคมีคาเฟอีนและธีโอโบรมีนซึ่งพบในช็อกโกแลตได้ ดังนั้นมันจึงใช้เวลาไม่มากในการสร้างระดับพิษในกระแสเลือดของสุนัข
ในทำนองเดียวกัน แมวที่กินพาราเซตามอลในปริมาณเล็กน้อยถือเป็นเหตุฉุกเฉินทางสัตวแพทย์ เนื่องจากแมวขาดเอนไซม์ตับที่จำเป็นต่อการสลายพาราเซตามอลอย่างปลอดภัย แต่จะเปลี่ยนเป็นสารเคมีที่เป็นพิษต่อเซลล์เม็ดเลือดแดง
การเข้าใจเบื้องหลังได้สอนเราถึงความแตกต่างของมนุษย์และสัตว์สำหรับ thalidomide, TGN1412 และ fialuridine ด้วยเช่นกัน หนูและหนูไม่เพียงแต่ทำลายธาลิโดไมด์ได้เร็วกว่ามนุษย์มากเท่านั้น แต่ตัวอ่อนของพวกมันยังมีการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระมากกว่าตัวอ่อนของมนุษย์ อีกด้วย
ในกรณีของ TGN1412 อย่างน้อยส่วนหนึ่งของปัญหาคือเป้าหมายของยา – โปรตีนในเซลล์ภูมิคุ้มกันบางชนิด – แตกต่างกันเล็กน้อยระหว่างลิงกับมนุษย์ ยาจับกับเซลล์ภูมิคุ้มกันของมนุษย์อย่างแน่นหนามากขึ้น และกระตุ้นการปลดปล่อยสารเคมีจำนวนมหาศาลที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบอย่างรวดเร็ว
และเหตุผลที่ฟิอาลูริดีนเป็นพิษต่อมนุษย์ก็เพราะว่าเรามีโมเลกุลขนส่ง พิเศษ ที่อยู่ลึกเข้าไปในเซลล์ของเรา ซึ่งทำให้ยาสามารถแทรกซึมและทำลายไมโตคอนเดรียของเรา ซึ่งทำหน้าที่เป็นเครื่องกำเนิดพลังงานภายในเซลล์ ดังนั้นฟิอัลลูดีนจึงปิดการจ่ายไฟให้กับเซลล์ของมนุษย์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ทำให้เซลล์ตาย ตัวขนส่งนี้ไม่มีอยู่ในสัตว์ทดสอบห้าชนิด ดังนั้นยาจึงไม่ส่งผลต่อไมโทคอนเดรียของพวกมัน
แม้จะมีข้อบกพร่องของแบบจำลองสัตว์และคำถามทางจริยธรรมที่ลึกซึ้งเกี่ยวกับการทำให้สัตว์ต้องทนทุกข์ทรมานเพื่อประโยชน์ของมนุษย์ – ประเด็นที่สร้างความกังวลให้กับนักวิจัยทุกคน แม้ว่าพวกเขาจะมุ่งมั่นที่จะปรับปรุงความเป็นอยู่ของมนุษย์ – การทดลองกับสัตว์ยังคงเป็นเครื่องมือที่ทรงคุณค่าในการพัฒนายา
ความท้าทายและภาระหน้าที่สำหรับนักวิจัยทางการแพทย์คือการใช้สัตว์ให้น้อยที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ เพื่อลดความทุกข์ทรมานในกรณีที่จำเป็นต้องมีการทดลอง และเพื่อเพิ่มมูลค่าที่คาดการณ์ได้สูงสุดสำหรับการทดลองในมนุษย์ในภายหลัง หากเราสามารถเพิ่มมูลค่าการทำนายของการทดลองในสัตว์ได้ โดยฉลาดขึ้นว่าเราใช้สัตว์ชนิดใด เมื่อใดและอย่างไร เราจะใช้สัตว์น้อยลง เสียเวลาและเงินน้อยลงในการทดสอบยาที่ไม่ได้ผล และสร้างทางคลินิก การทดลองที่ปลอดภัยสำหรับมนุษย์
แนะนำ น้ำเต้าปูปลา
